5α-Reduktase-2-Mangel ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit des Menschen, die zu einer Störung der Geschlechtsentwicklung führen kann. Zugrunde liegt ein Defizit des Enzyms Steroid-5α-Reduktase 2. Betroffene genetisch männliche Patienten weisen einen intersexuellen Phänotyp auf. Genetisch weibliche Betroffene bilden keine Symptome aus (geschlechtslimitierte Phänotyp-Ausprägung).

Die 5α-Reduktase (SRD5) wandelt in den Zielzellen das Geschlechtshormon Testosteron in seine biologisch aktivste Form Dihydrotestosteron (DHT) um. Diese Form gehört zu den Androgenen und ihre Wirkung am Androgenrezeptor ist wesentlich stärker als diejenige von Testosteron. DHT ist unter anderem für die Bildung der inneren und äußeren männlichen Geschlechtsteile während der Embryonalentwicklung im Mutterleib zuständig.

Unterbleibt durch einen Mangel der Steroid-5α-Reduktase (insbesondere des zweiten Isozyms SRD5A2) die Umwandlung von Testosteron zu DHT, so kann es während der Schwangerschaft bei männlichen Ungeborenen zur Bildung eines Pseudohermaphroditismus mit einer Hypospadie des Penis kommen, bei dem die äußere Öffnung der Harnröhre im Dammbereich liegt.^[1] Bei weiblichen Ungeborenen hat der Enzymmangel keinen Einfluss auf die Entwicklung des Körpers.

Biochemisch ist die Testosteron-Konzentration bei Betroffenen niedrig bis normal. Der DHT-Spiegel ist sehr niedrig. Das Verhältnis von Testosteron zu DHT ist somit höher als normal.

Betroffene Jungen werden zwar mit Hoden geboren, diese sind allerdings in den ersten Jahren im Körperinneren verborgen (Kryptorchismus). Überwiegend finden sich weibliche äußere Genitalien mit vergrößerter Klitoris oder nur ein kleiner Penis, der mit einer Hypospadie unterschiedlichen Ausmaßes vergesellschaftet ist. Betroffene Kinder werden in der Mehrzahl wie Mädchen aufgezogen und entwickeln zunächst in der frühen Kindheit eine eher weibliche Geschlechtsidentität.^[2] Nicht selten entwickelt sich bei den Betroffenen schon vor Beginn der Pubertät deutliche Ansätze einer männlichen Geschlechtsidentität.^[3]

Beim Einsetzen der Pubertät kommt es dann zur vermehrten Ausschüttung des Sexualhormons Testosteron. Die vermeintlichen Mädchen durchleben eine männliche Pubertät. Die Hoden treten nach außen und die Klitoris vergrößert sich oder wächst zu einem Penis aus.^[4][5]

Zugrunde liegende Mutationen des 5α-Reduktase-2-Gens (SRD5A2-Gens) sind vielfältig, betreffen aber gehäuft Exon 2 und Exon 4. Neben homozygoten Mutationen treten auch unterschiedliche Mutationen in beiden Allelen (Compound-Heterozygotie) auf.^[2]

Über 85 % der Betroffenen leben nach der Pubertät mit männlicher Geschlechtsidentität, was als Beleg für die überragende Rolle des Testosterons für die Entwicklung der männlichen Geschlechtsidentität gewertet wurde.^[6] Nach der Erstautorin dieser Studie wird eine ausgeprägte Störung der Geschlechtsentwicklung mitunter auch als Imperato-McGinley-Syndrom bezeichnet.^[7]

In dem abgelegenen Dorf Salinas in der Dominikanischen Republik wurde 1974 ein Auftreten in 12 von 13 Familien belegt. Einer von 90 Männern war betroffen. Alle diese Fälle ließen sich auf einen gemeinsamen direkten Vorfahren zurückverfolgen, weswegen ein Gründereffekt diskutiert wurde.^[8] Aus dem Dorf Salinas stammt auch der Begriff Guevedoche oder Guevedoces, was im Spanischen so viel wie „Eier mit 12“ bedeutet (guevas ist ein umgangssprachlicher Ausdruck für Hoden, doce bedeutet zwölf). Manchmal wird sowohl im Englischen als auch auf Deutsch die Erklärung „Penis mit Zwölf“ verwendet. Auch der Begriff Machihembras (buchstäblich „männlich-weiblich“) ist gebräuchlich.^[9]

1. ↑ PSEUDOVAGINAL PERINEOSCROTAL HYPOSPADIAS. Online Mendelian Inheritance in Man, abgerufen am 16. April 2010. 
2. ↑ ^{a b} L. Maimoun, P. Philibert, B. Cammas et al.: Phenotypical, biological, and molecular heterogeneity of 5alpha-reductase deficiency: an extensive international experience of 55 patients. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Band 96, Nummer 2, Februar 2011, S. 296–307, ISSN 1945-7197, doi:10.1210/jc.2010-1024, PMID 21147889.
3. ↑ Rachael Rettner: 'Guevedoces': Rare Medical Condition Hides Child's Sex Until Age 12. Auf: livescience.com vom 21. September 2015; zuletzt abgerufen am 22. Juni 2016.
4. ↑ Julianne Imperato-McGinley, Yuan-Shan Zhu: Androgens and male physiology—The syndrome of 5 alpha-reductase-2 deficiency. In: Molecular and Cellular Endocrinology. Band 19, Nr. 1, Dezember 2002, S. 51–59, DOI:10.1016/S0303-7207(02)00368-4 (Volltext).
5. ↑ Hey-Joo Kang, Julianne Imperato-McGinley, Yuan-Shan Zhu, Zev Rosenwaks: The effect of 5α-reductase-2 deficiency on human fertility. In: Fertility and sterility. Band 101, Nr. 2, Januar 2014, S. 310–316, DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.11.128 (Volltext).
6. ↑ J. Imperato-McGinley, R. E. Peterson, T. Gautier, E. Sturla: Androgens and the evolution of male-gender identity among male pseudohermaphrodites with 5alpha-reductase deficiency. In: The New England journal of medicine. Band 300, Nummer 22, Mai 1979, S. 1233–1237, ISSN 0028-4793, doi:10.1056/NEJM197905313002201, PMID 431680.
7. ↑ Die Befreiung aus den medizinischen Denksystemen, Joerg Woweries; Deutscher Ethikrat vom 28. Juli 2011
8. ↑ J. Imperato-McGinley, L. Guerrero, T. Gautier, R. E. Peterson: Steroid 5alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism. In: Science. Band 186, Nummer 4170, Dezember 1974, S. 1213–1215, ISSN 0036-8075, PMID 4432067.
9. ↑ The 'Guevedoces' of the Dominican Republic. Urological Sciences Research Foundation. abgerufen am 22. Februar 2013.

• Variation der Geschlechtsentwicklung durch 5α-Reduktase-2-Mangel. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

• Variation der Geschlechtsentwicklung durch 5α-Reduktase-2-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
• Gene oder Gesellschaft? Was trennt Mann und Frau wirklich voneinander? Ein Gespräch mit dem Verhaltensforscher Irenäus Eibl-Eibesfeldt. Online-Auftritt der Süddeutschen Zeitung, abgerufen am 26. Februar 2013

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