WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems
Die WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems ist eine weltweit gebräuchliche und allgemein anerkannte Klassifikation der Hirntumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO), zuletzt aktualisiert für die 5. Auflage im Jahre 2021. Die Einteilung erfolgt erstens nach der mutmaßlichen Tumorzellenherkunft (benignes Muttergewebe), zweitens nach dem Grad der Bösartigkeit. In der neuesten Version bestimmen molekulare Eigenschaften (Gene, Gen-Amplifikation, -Deletion, -Translokation, Methylierung, Genprodukte, Rezeptoren) die Zuordnung zu einer Tumorentität.
Entstehung
Im Jahr 1926 publizierten Bailey und Cushing eine Klassifikation der gliösen Hirntumoren auf der Basis ihrer Abstammung von gesunden Herkunftszellen.[1] Auf der Basis dieser Einteilung entwickelte der Neurologe und Neuropathologe Klaus-Joachim Zülch in den 1950er[2] und 1960er Jahren[3] eine Klassifikation, welche auf dem ersten internationalen Symposion zur Klassifikation von Hirntumoren in Köln 1961 vorgetragen wurde und die erste Fassung der WHO-Klassifikation bilden sollte.[4]
Die 2. Edition der WHO-Klassifikation wurde 1993 von Kleihues et al. publiziert.[5] Im Jahr 2000 publizierte Kleihues eine weitere Fassung der WHO-Klassifikation, die auf einer internationalen Konsensuskonferenz von Neuropathologen im Jahr 1999 beruhte. Neue Entitäten waren das chordoide Gliom des dritten Ventrikels, das zerebelläre Liponeurozytom, der atypische Teratoid/Rhabdoid-Tumor und das Perineurinom. Das Grading-System wurde verbessert und für Meningeome erheblich modifiziert.[6]
An der 4. Auflage von 2007 wirkten über 70 Autoren aus 19 Ländern mit. Die WHO-Klassifikation der ZNS-Tumoren von 2007 beruhte im Wesentlichen auf dem histologischen Erscheinungsbild im Mikroskop nach Hämatoxilin-Eosin-Färbung, immunhistologischen Darstellungen und elektronenmikroskopischen Bildern.[7][8][9] Die 2016 durchgeführte Aktualisierung listet über 120 Autoren und reflektiert nach Angaben des Titelblattes die Ansichten einer 2015 am Deutschen Krebsforschungszentrum abgehaltenen Konsens- und Redaktionstagung. Sie wurde 2016 von Louis et al. publiziert und enthielt eine wesentlich präzisere Feinunterteilung der einzelnen Tumorentitäten.[10][11]
Diese Klassifikation wurde von Anfang an durch immer neue molekularbiologische Ergebnisse ergänzt und infrage gestellt. Daraufhin wurde die internationale Arbeitsgruppe cIMPACT-NOW (auf Englisch homophon zu see impact now ‚Auswirkungen jetzt sehen‘, voller Name Consortium to Inform Molecular and Practical Approaches to CNS Tumor Taxonomy - Not Officially WHO) gebildet, welche in mehreren ausführlichen Publikationen die molekularbiologischen Ergebnisse zusammengetragen hat.[12][13] Diese zahlreichen Einzelbefunde flossen letztlich in die Erstellung der neuen Fassung der WHO-Klassifikation ein.
Die fünfte Auflage der WHO-Klassifikation wurde im August 2021 von Louis et al. publiziert. Sie unterscheidet sich von den vorangehenden Versionen durch eine erheblich höhere Feineinteilung, die ganz überwiegend von molekularbiologischen Parametern bestimmt ist.[14]
Nomenklatur
Seit der fünften Edition werden Typen und Subtypen unterschieden, welche die bisherigen Entitäten und Varianten ersetzten. Der Zusatz NOS (englisch not otherwise specified ‚nicht näher bezeichnet‘) kennzeichnet Tumoren, bei denen keine vollständige Diagnostik durchgeführt wurde und die deswegen nicht genauer klassifiziert oder gradiert werden können. NEC (englisch not elsewhere classified ‚anderenorts nicht klassifiziert‘) kennzeichnet solche, bei denen nach vollständiger Diagnostik keine Zuordnung zu einer der WHO-Diagnosen erfolgen kann, beispielsweise bei einem molekulargenetisch neuen Typ.[15]
Klassifikation
Während es sich bei der eigentlichen WHO-Klassifikation lediglich um eine Auflistung anerkannter Tumorentitäten handelt, stellt die begleitende histologische Definition der verschiedenen Tumoren zusammen mit ihren immunhistochemischen und molekulargenetischen Eigenheiten eine wichtige Ressource für die neuropathologische Diagnostik dar und ermöglicht Konsistenz und weltweite Vergleichbarkeit neuropathologischer Befunde. Der Gradierung der verschiedenen Tumorentitäten[7] kommt auch wegen ihrer prognostischen Aussage besondere klinische Bedeutung zu. Die Veränderung von der 4. zur 5. Edition ist so stark und grundlegend, dass nur die Grundstruktur der Einteilung erhalten geblieben ist. Zum Vergleich werden beide Einteilungen dargestellt. Die Feineinteilung neurokranieller Tumoren ist so umfangreich geworden, dass sie in eine 2. Tabelle ausgelagert worden ist.
| Hauptgruppe | Unterteilung | Typ | Grad | Bemerkungen | |
|---|---|---|---|---|---|
| Gliome, glioneurale Tumoren, neuronale Tumoren | Diffuse Gliome vom adulten Typ | Weitere Unterteilung siehe unten. | 1–4 | Entspricht der 1. Gruppe der 4. Edition "Neuroepitheliale Tumoren". Enthält die häufigsten bösartigen Tumoren des Gehirns, des Rückenmarks und des Sehnerven. | |
| Diffuse niedriggradige Gliome vom pädiatrischen Typ | |||||
| Diffuse hochgradige Gliome vom pädiatrischen Typ | |||||
| Umschriebene astrozytäre Tumoren | |||||
| Glioneurale und neuronale Tumoren | |||||
| Ependymale Tumoren | |||||
| Tumoren des Plexus chorioideus | Choroid-Plexus-Papillom (Plexuspapillom) | 1 | Der Plexus chorioideus bildet den Liquor, der die Hirnkammern füllt und Gehirn sowie Rückenmark umspült. | ||
| Atypisches Choroid-Plexus-Papillom (atypisches Plexuspapillom) | 2 | ||||
| Choroid-Plexus-Karzinom (Plexuskarzinom) | 3 | ||||
| Embryonale Tumoren | Medulloblastome | molekular definiert | Medulloblastom, WNT-aktiviert | 4 | Medulloblastome sind die häufigsten Tumoren in der frühen Kindheit und haben die Gradingstufe 4. Die molekularbiologische Klassifikation basiert auf Veränderungen beim Wnt-Signalweg, und den Genen SHH und TP53. |
| Medulloblastom, SHH-aktiviert und TP53 -Wildtyp | |||||
| Medulloblastom, SHH-aktiviert und TP53 -mutiert | |||||
| Medulloblastom ohne WNT- oder SHH-Aktivierung | |||||
| histologisch definiert | klassisches Medulloblastom | ||||
| desmoplastisch/noduläres Medulloblastom | |||||
| großzelliges/anaplastisches Medulloblastom | |||||
| Medulloblastom mit extensiver Nodularität | |||||
| Andere embryonale Tumoren des ZNS | Atypischer teratoider/rhabdoider Tumor | 4 | Neuroblastome des ZNS sind selten. Die meisten treten im Kindesalter entlang des zervikalen, thorakalen und abdominalen Grenzstranges sowie in den Paraganglien auf. | ||
| Cribriformer neuroepithelialer Tumor (CRINET) | – | ||||
| Embryonaler Tumor mit mehrreihigen Rosetten (ETMR) | 4 | ||||
| ZNS-Neuroblastom, FOXR2- aktiviert | 4 | ||||
| ZNS-Tumor mit interner BCOR -Tandemduplikation | – | ||||
| Embryonaler ZNS-Tumor, NEC/NOS | – | ||||
| Pinealis-Tumoren | Pineozytom | 1 | Die Zirbeldrüse, auch Epiphyse oder Glandula pinealis, enthält neuroendokrine Zellen. | ||
| Pinealis-Parenchymtumor intermediärer Differenzierung | 2–3 | ||||
| Pineoblastom | 4 | ||||
| Papillärer Tumor der Pinealisregion (PTPR) | 2–3 | ||||
| Desmoplastischer myxoider Tumor der Pinealisregion, SMARCB1-mutiert | – | ||||
| Tumoren der Hirnnerven und Spinalnerven | Schwannom (Neurinom) | 1 | Das Akustikusneurinom wird als Vestibularis-Schwannom klassifiziert. | ||
| Neurofibrom | 1a | ||||
| Perineurinom | 1 | ||||
| Hybrider Nervenscheidentumor | (1–2) | ||||
| Maligner melanotischer Nervenscheidentumor | (3–4) | ||||
| Maligner peripherer Nervenscheidentumor | (3–4) | ||||
| Neuroendokriner Tumor der Cauda equina (früher Paragangliom) | 1 | ||||
| Meningeome | diverse Subtypen | 1–3 | Tumoren der Hirnhäute | ||
| Mesenchymale, nicht meningeale Tumoren | Weichteiltumoren | Fibroblastische und myofibroblastische Tumoren | Solitärer fibröser Tumor (SFT) | 1–3 | |
| Gefäßtumoren | Hämangiome und vaskuläre Malformationen | – | |||
| Hämangioblastom | 1 | ||||
| Skelettmuskeltumoren | Rhabdomyosarkom | –b | |||
| unsichere Differenzierung | Intrakranieller mesenchymaler Tumor, FET::CREB Fusion-positiv | – | |||
| Sarkom mit CIC-Rearrangement | 4 | ||||
| Primäres intrakranielles Sarkom, DICER1-mutiert | – | ||||
| Ewing-Sarkom | 4 | ||||
| Chondro-ossäre Tumoren | Chondrogene Tumoren | mesenchymales Chondrosarkom | – | ||
| Chondrosarkom | 1–3 | ||||
| Tumoren der Chorda dorsalis | Chordom | – | Entstammen der Chorda, dem embryonalen Vorläufer der Wirbelsäule | ||
| Melanozytäre Tumoren | Diffuse meningeale melanozytäre Neoplasien | Melanozytose und Melanomatose | – | ||
| Umschriebene meningeale melanozytäre Neoplasien | Melanozytose und Melanomatose | – | |||
| Hämatolymphoide Tumoren mit ZNS-Beteiligung | Lymphome | ZNS-Lymphome | Lymphomatoide Granulomatose | 1–3 | Lymphome des ZNS verhalten sich völlig anders als entsprechende Lymphome im übrigen Körper. Prognose und Therapie sind grundsätzlich verschieden. |
| Primäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des ZNS | –b | ||||
| Immundefizienz-assoziiertes ZNS-Lymphom | |||||
| Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom | |||||
| Verschiedene seltene ZNS-Lymphome | MALT-Lymphom der Dura mater | ||||
| Andere niedriggradige B-Zell-Lymphome des ZNS | |||||
| Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK+/ALK-) | |||||
| T-Zell- und NK/T-Zell-Lymphome | |||||
| Histiozytäre Tumoren | Erdheim-Chester-Krankheit | ||||
| Rosai-Dorfman-Krankheit | |||||
| Juveniles Xanthogranulom | |||||
| Langerhans-Zell-Histiozytose | |||||
| Histiozytäres Sarkom | |||||
| Keimzelltumoren | Formen: | –b | Diese Neoplasien entstehen am häufigsten in den Eierstöcken oder den Hoden. Durch embryonale Fehlentwicklung können auch im Nervensystem analoge Geschwülste entstehen. | ||
| Tumoren der Sella-Region | Adamantinomes Kraniopharyngeom | 1 | |||
| Papilläres Kraniopharyngeom | 1 | ||||
| Pituizytom, Granularzelltumor der Sellaregion, Spindelzellonkozytom | (1–2) | ||||
Hypophysenadenome / neuroendokrine Tumoren der Hypophyse
| – | ||||
| Pituiblastom (Hypophysenblastom) | – | ||||
| ZNS-Metastasen | Metastasen im Parenchym des Gehirns oder Rückenmarks | –b | Metastasen gehören zu den häufigsten Neoplasien des Gehirns, des Rückenmarks, des Sehnerven und der Hirnhäute. | ||
| Meningeale Metastasen | –b | ||||
| – kein Grad zugewiesen; a Ausnahmen bei Subtypen; b nicht anwendbar; vorläufige Grade in Klammern. | |||||
Klassifikation der Gliome, glioneuralen Tumoren und neuronalen Tumoren der 5. Edition
Die Einbeziehung molekularbiologischer Eigenschaften hat zu einer ausgedehnten Feinteilung der früheren Gruppe der neuroepithelialen ZNS-Tumoren geführt.
4. Edition der WHO-Klassifikation 2016
In manchen Richtlinien wird noch die 4. Edition verwendet.
Gradierung
ZNS-Tumoren können pathologische Grade von 1 (günstigste Prognose) bis vier (schlechteste Prognose) aufweisen. Die Gradierung basiert dabei auf histologischen, immunhistochemischen und molekulargenetischen Untersuchungen, mit je nach Tumorentität unterschiedlichen Kriterien. Manchen Neoplasien sind verschiedene mögliche Grade zugewiesen, andere haben einen fixen Grad, bei unzureichender Datenlage kann auch kein Grad zugeteilt sein.[14][15]
Im klinischen Kontext kommt dem Tumorgrad eine wesentliche Bedeutung bei der Therapieauswahl zu, inklusive einer Entscheidung zu adjuvanter Chemo- oder Strahlentherapie zu. Dieses Gradierungsschema besteht seit der ersten Version der WHO-Klassifikation und repräsentiert eine Skala für die Einschätzung der Malignität der verschiedenen behandelten Neoplasien.
Der WHO-Grad stellt lediglich eine Komponente unter einer Vielzahl von Kriterien dar, die letztendlich die Prognose eines Hirntumors beeinflussen. Andere wichtige Faktoren sind unter anderem die Lokalisation des Tumors, die Möglichkeit seiner vollständigen neurochirurgischen Entfernung, das Ansprechen des Tumors auf Chemo- und Strahlentherapie sowie auch das Alter des Patienten.
| Klassifikation | Beschreibung |
|---|---|
| WHO Grad 1 | histologisch gutartige Tumoren mit geringem proliferativen Potential, üblicherweise Heilungspotenzial alleine durch Operation |
| WHO Grad 2 | histologisch gutartige, jedoch üblicherweise infiltrativ wachsende Tumoren, mit zwar geringem proliferativem Potenzial, jedoch einer Neigung zu Rezidiven Des Weiteren neigen einige Tumoren des WHO Grades II zu malignen Entartungen in höhere Kategorien |
| WHO Grad 3 | histologisch bösartige Tumoren, die mit einer Reduktion der Überlebenszeit einhergehen |
| WHO Grad 4 | äußerst bösartige Tumoren, die mit einer deutlichen Reduktion der Überlebenszeit einhergehen, sofern keine effektive Behandlung zur Verfügung steht |
Literatur
- WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. (Hrsg. Cavenee, Louis, Ohgaki & Wiestler) Lyon, IARC Press, 2007, ISBN 92-832-2430-2
Einzelnachweise
- ↑ P Bailey, H Gushing: A Classification of the Tumors of the Glioma Group on a Histiogenetic Basis with a Correlated Study of Prognosis. Hrsg.: J.B. Lippincott. Philadelphia 1926.
- ↑ K J Zülch: Die Hirngeschwülste in biologischer und morphologischer Darstellung,. 3. Auflage. Joh. Ambr. Barth Verlag, Leipzig 1958.
- ↑ K J Zülch: Brain Tumors. Their Biology and Pathology. 2nd ed. Springer Verlag, New York 1965.
- ↑ Klaus-Joachim Zülch: Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System. Hrsg.: World Health Organization. Vol. 21. Genf 1979.
- ↑ P Kleihues, P C Burger, B W Scheidhauer: Histological typing of tumours of the central nervous system, 2nd edn. WHO International classification of tumours. Hrsg.: Springer Verlag. Heidelberg, New York, Tokyo 1993.
- ↑ Paul Kleihues, David N. Louis, Bernd W. Scheithauer, Lucy B. Rorke, Guido Reifenberger: The WHO Classification of Tumors of the Nervous System. In: Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. Band 61, Nr. 3, März 2002, ISSN 0022-3069, S. 215–225, doi:10.1093/jnen/61.3.215.
- ↑ a b D. N. Louis, H. Ohgaki, O. D. Wiestler, W. K. Cavenee, P. C. Burger, A. Jouvet, B. W. Scheithauer, P. Kleihues: The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. In: Acta neuropathologica. Band 114, Nummer 2, August 2007, S. 97–109, doi:10.1007/s00401-007-0243-4, PMID 17618441, PMC 1929165 (freier Volltext) (Review).
- ↑ Louis et al.:The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. Acta Neuropathol. 2007;114(2):97-109 PMID 17618441
- ↑ S. Feiden · W. Feidenr: WHO-Klassifikation der ZNS-Tumoren In: Pathologe 2008 29:411–421. PMID 18820922
- ↑ D N Louis, H Ohgaki, O D Wiestler, W K Cavenee: World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System .4th ed., updated. Hrsg.: International Agency for Research on Cancer. Lyon 2016.
- ↑ D W Ellison, C G Eberhart, T Pietsch, S Pfister (Editors): WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th ed., Revised. Lyon: International Agency for Research Centre. Hrsg.: International Agency for Research Centre. Lyon 2016.
- ↑ David N. Louis, David W. Ellison, Daniel J. Brat, Kenneth Aldape, David Capper: cIMPACT-NOW: a practical summary of diagnostic points from Round 1 updates. In: Brain Pathology (Zurich, Switzerland). Band 29, Nr. 4, Juli 2019, ISSN 1750-3639, S. 469–472, doi:10.1111/bpa.12732, PMID 31038238, PMC 8028562 (freier Volltext).
- ↑ David N. Louis, Pieter Wesseling, Kenneth Aldape, Daniel J. Brat, David Capper: cIMPACT‐NOW update 6: new entity and diagnostic principle recommendations of the cIMPACT‐Utrecht meeting on future CNS tumor classification and grading. In: Brain Pathology. Band 30, Nr. 4, Juli 2020, ISSN 1015-6305, S. 844–856, doi:10.1111/bpa.12832, PMID 32307792, PMC 8018152 (freier Volltext).
- ↑ a b c d David N Louis, Arie Perry, Pieter Wesseling, Daniel J Brat, Ian A Cree: The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. In: Neuro-Oncology. Band 23, Nr. 8, 2. August 2021, ISSN 1522-8517, S. 1231–1251, doi:10.1093/neuonc/noab106, PMID 34185076, PMC 8328013 (freier Volltext) – (oup.com [abgerufen am 6. Oktober 2021]).
- ↑ a b WHO Classification of Tumours Editorial Board (Hrsg.): Central Nervous System Tumours (= World Health Organization Classification of Tumours). 5th ed Auflage. International Agency for Research on Cancer, Lyon 2021, ISBN 978-92-832-4508-7 (englisch).
- ↑ a b Christine Haberler, Torsten Pietsch, Guido Reifenberger und die Mitglieder des HTRZ der DGNN: Deutsche Nomenklatur der WHO-Klassifikation 2021. In: Deutsche Gesellschaft für Neuropathologie und Neuroanatomie. Abgerufen am 3. Dezember 2023.
