Strukturformel
1:1-Gemisch aus (R)-Form (links) und (S)-Form (rechts)
Allgemeines
Freiname	Modafinil
Andere Namen	(RS)-2-[(Diphenylmethyl)sulfinyl]acetamid (IUPAC) (±)-2-[(Diphenylmethyl)sulfinyl]acetamid Modafinilum (Latein)
Summenformel	C15H15NO2S
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines, polymorphes Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 68693-11-8 112111-49-6 (Racemat) 112111-47-4 {(S)-Form} 112111-43-0 {(R)-Form} ECHA-InfoCard 100.168.719 PubChem 4236 DrugBank DB00745 Wikidata Q410441
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06BA07
Wirkstoffklasse	Psychostimulans
Wirkmechanismus	weitgehend unbekannt
Eigenschaften
Molare Masse	273,35 g·mol−1
Dichte	1,342 g·cm−3 (Enantiomer)[2]
Schmelzpunkt	164–166 °C (Racemat)[3] 158–159 °C (Enantiomer)[4]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser[1][5] praktisch unlöslich in Cyclohexan[5] wenig löslich in Methanol[1][5] wenig löslich in Aceton[5] schwer löslich in Ethanol (96 %)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[6] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	> 800 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Modafinil ist ein Arzneistoff zur Behandlung der Narkolepsie. Es wurde zusammen mit Adrafinil in den 1980er Jahren in Frankreich entwickelt. Die Substanzen gehören zu einer Gruppe wachhaltender psychostimulierender Medikamente, die sich in ihrer Molekülstruktur deutlich von den Amphetaminen unterscheidet.

Modafinil ist der Hauptmetabolit von Adrafinil; Adrafinil stellt somit ein Prodrug von Modafinil dar.^[7] Nicht damit zu verwechseln ist Armodafinil. Es ist das (R)-Enantiomer von Modafinil, das in den USA als Nuvigil^® zugelassen ist.

Modafinil durfte bis 2011 ausschließlich von dem ehemaligen Pharmaunternehmen Cephalon vertrieben werden, ist aber inzwischen als Generikum verfügbar.

Modafinil ist in Deutschland zugelassen zur Behandlung exzessiver Schläfrigkeit, die im Rahmen einer Narkolepsie auftritt.

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat 2011 die Zulassung eingeschränkt, da für folgende Erkrankungen das Nutzen/Risiko-Verhältnis von Modafinil nicht länger als günstig angesehen wird:

• Mittelschweres bis schweres obstruktives Schlafapnoe-Syndrom (OSAS) mit exzessiver Schläfrigkeit trotz adäquater nCPAP-Therapie,
• Mittelschweres bis schweres chronisches Schichtarbeiter-Syndrom mit exzessiver Schläfrigkeit bei Patienten mit Nachtschicht-Wechsel (SWSD), wenn andere schlafhygienische Maßnahmen zu keiner Besserung geführt haben.

In den USA ist Modafinil hingegen weiterhin zugelassen für die Behandlung der exzessiven Schläfrigkeit, die bei Narkolepsie, beim obstruktiven Schlafapnoe-Syndrom oder beim chronischen Schichtarbeiter-Syndrom auftritt.^[8]

Eine Verordnung bei anderen Krankheiten geschieht off-Label (z. B. Chronisches Erschöpfungssyndrom (CFS), ADHS^[9] oder Depression) und wird von den Krankenkassen normalerweise nicht erstattet (Regresshaftung der Ärzte).

Modafinil darf bei anamnestisch bekannten Abhängigkeitserkrankungen nicht angewendet werden. Eine gleichzeitige Behandlung mit Prazosin darf nicht erfolgen.

Modafinil darf nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Patient an schweren Angstzuständen leidet oder psychotische Vorerkrankungen bekannt sind. Bei schweren Leber- oder Nierenerkrankungen, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen darf Modafinil ebenfalls nur mit besonderer Vorsicht verwendet werden.^[10]

Als Nebenwirkung tritt eine dosisabhängige Erhöhung von Leberfunktionsindikatoren wie der alkalischen Phosphatase und der γ-Glutamyltransferase (GGT) in der Blutanalyse auf, wobei letzteres auch typisch für regelmäßigen Alkoholgenuss wäre.^[11]

Modafinil ist nach dem Auftreten von Hautausschlägen sofort abzusetzen, da sonst lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten können.^[12]

Rote Hand Brief: Aufgrund von Fallberichten besteht der Verdacht, dass die Anwendung von Modafinil in der Schwangerschaft zu schweren, angeborenen Fehlbildungen führen kann. Ein spezifisches Fehlbildungsmuster wurde nicht beobachtet.^[13]

Der genaue Wirkmechanismus von Modafinil ist nicht bekannt. Ein Teil der Wirkung wird durch einen zentral vermittelten, selektiven α₁-Agonismus verursacht.^[14]

Modafinil wird schnell absorbiert, die maximale Plasmakonzentration wird zwei bis vier Stunden nach der Einnahme erreicht. Der Wirkstoff weist eine mäßige Bindung an Plasmaproteine (ca. 60 %) auf, vor allem an Albumin. Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei einmaliger Einnahme 10–12 Stunden, bei fortlaufender Einnahme im Steady-State 15 Stunden. Wirksame Metaboliten sind nicht bekannt.^[15]

Die Synthese von racemischen Modafinil geht vom Benzhydrol aus, welches mit Chloressigsäure und Thioharnstoff zur 2-(Diphenylmethylthio)-essigsäure umgesetzt wird. Diese wird über das Säurechlorid in das entsprechende Säureamid umgewandelt. Die anschließende Oxidation mit Wasserstoffperoxid ergibt das Sulfoxid.^[16] Dabei entsteht das Racemat, eine 1:1-Mischung von (R)-Enantiomer und (S)-Enantiomer des Arzneistoffs.

Die Herstellung von Enantiomeren-reinem Modafinil geht von der racemischen 2-(Diphenylmethylsulfinyl)-essigsäure aus, welche mit (R)-4-Phenyl-thiazolidin-2-thion in Gegenwart von DCC gekuppelt wird. Das resultierende Diastereomerenpaar kann chromatographisch getrennt werden. Enantiomerenreines Modafinil ergibt sich dann durch die Umsetzung der reinen Diastereomeren mit Ammoniakwasser.^[4]

In Deutschland wurde Modafinil im März 2008 aus den betäubungsmittelrechtlichen Vorschriften entlassen und in die normale Verschreibungspflicht (Rezeptpflicht) überführt.^[17]

In der Schweiz ist Modafinil in die Abgabekategorie A eingestuft, ein Rezept berechtigt somit zum einmaligen Bezug in der Apotheke.

Auch in vielen anderen Ländern ist Modafinil in der gängigen Weise rezeptpflichtig. In den USA unterliegt Modafinil einer Verschreibungspflicht nach einem abgestuften System, das der deutschen Betäubungsmittelverschreibung entspricht. Es wird dort in die niedrigste Kategorie (Schedule) C IV eingestuft.

Der Arzneistoff Adrafinil kann in vielen Ländern rezeptfrei gekauft werden. In seiner Wirkung entspricht es Modafinil, der Effekt setzt jedoch aufgrund der Prodrugwirkung verzögert ein.^[18]

Hersteller ist Cephalon Frankreich (vormals Laboratoire L.Lafon). Vertreiber war früher die Merckle GmbH in Blaubeuren. Seit 2002 vertreibt die deutsche Tochtergesellschaft der amerikanischen biopharmazeutischen Firma Cephalon, die Cephalon GmbH, Martinsried, das Medikament.

In den USA wurde Modafinil 1993 von Frank Baldino, dem Gründer des Unternehmens Cephalon, lizenziert. 2006 erzielte Cephalon allein mit Modafinil einen Umsatz von 727 Millionen US-Dollar.^[19] Im Februar 2007 wurde das Unternehmen von der US-Arzneimittelbehörde (FDA) offiziell abgemahnt wegen rechtswidriger Werbung für die Anwendung von Modafinil in anderen als den zugelassenen Indikationen.^[20] Cephalon wurde von Teva übernommen.

Durch den neuen Status als Generikum ab 2011 kamen weitere Anbieter hinzu, wie Glenmark Arzneimittel, Heumann Pharma, Aurobindo Pharma, Neuraxpharm Arzneimittel und Emra-Med Arzneimittel.

Ähnlich wie Methylphenidat wird es vor Klausuren oder der Arbeit konsumiert, um die Leistungsfähigkeit zu verbessern.^[21] In einer placebokontrollierten Studie wurden teilweise positive Effekte auf die kognitive Leistungsfähigkeit bei einer Dosierung von 100–200 mg gefunden.^[22]

In den USA stieg der Umsatz mit Provigil (amerikanischer Handelsname von Modafinil) von 196 Millionen Dollar im Jahr 2002 auf 988 Millionen Dollar im Jahr 2008. In Studien gab es Hinweise auf ein Abhängigkeitspotential. Die Langzeitwirkung von Modafinil wurde nicht untersucht; dennoch empfiehlt das US-Militär seinen Soldaten die Einnahme von Provigil vor langen Einsätzen mit hoher Stressbelastung.

Im Sport gilt Modafinil als verbotene Dopingsubstanz. Inzwischen wurden Dopingfälle bekannt. Ein prominenter Fall ist die US-Leichtathletin und Sprint-Weltmeisterin Kelli White.

Monopräparate

Vigil (D), Modasomil (A, CH), Provigil (USA), Alertec (CAN), sowie ein Generikum (A)

• Modafinil. In: Erowid. (englisch)
• Gehirn-Doping: Augen geradeaus. Telepolis
• Modafinil (PDF; 245 kB) FDA
• 11 steps to a better brain, NewScientist, 28. Mai 2005.
• Rote-Hand-Briefe seit Februar 2011 zu Modafinil)

1. ↑ ^{a b c d} Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): Europäische Pharmakopöe 5. Ausgabe. Band 5.0–5.7, 2006. 
2. ↑ Y. In, K. Tomoo, T. Ishida, Y. Sakamoto: Crystal and Molecular Structure of an (S)-(+)-Enantiomer of Modafinil, a Novel Wake-Promoting Agent. In: Chem. Pharm. Bull. 52, 2004, S. 1186–1189.
3. ↑ ^{a b} Eintrag zu Modafinil. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagFehler bei Vorlage * Parametername unbekannt (Vorlage:RömppOnline): "Datum"
4. ↑ ^{a b} A. Osorio-Lozada, T. Prisinzano, F. Olivo: Synthesis and determination of the absolute stereochemistry of the enantiomers of afrafinil and modafinil. In: Tetrahedron:Asymmetry, 15, 2004, S. 3811–3815, doi:10.1016/j.tetasy.2004.10.019.
5. ↑ ^{a b c d} Physicians’ Desk Reference. 62. Auflage, Thomson Health Care Inc., Montvale NJ 2008, S. 988.
6. ↑ Datenblatt Modafinil bei Sigma-Aldrich (PDF).Fehler bei Vorlage * Parametername unbekannt (Vorlage:Sigma-Aldrich): "Datum"Vorlage:Sigma-Aldrich/Abruf nicht angegeben
7. ↑ Norton W. Milgram et al. (1999): Adrafinil: A Novel Vigilance Promoting Agent. In: CNS Drug Reviews. 5, S. 193. doi:10.1111/j.1527-3458.1999.tb00100.x.
8. ↑ Fachinformation Provigil FDA (PDF; 245 kB).
9. ↑ J. Biederman, S. R. Pliszka: Modafinil improves symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder across subtypes in children and adolescents. In: J Pediatr. 152. Jahrgang, Nr. 3, 2008, S. 394–399, doi:10.1016/j.jpeds.2007.07.052, PMID 18280848. 
10. ↑ Präparateinformationen zu VIGIL® (Memento vom 28. September 2007 im Internet Archive) der Gelben Liste.
11. ↑ Beipackzettel Vigil.
12. ↑ Lebensgefährliche Reaktionen auf Narkolepsiemedikament (Memento des Originals vom 5. Februar 2018 im Internet Archive)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.aerzteblatt.de. In: Deutsches Ärzteblatt, 25. Oktober 2007.
13. ↑ Mögliches Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen, Rote-Hand-Brief zu Modafinil vom 9. Mai 2019, abgerufen am 10. Mai 2019.
14. ↑ Mutschler, Ernst: Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie, klinische Pharmakologie, Toxikologie. 10. Auflage. Stuttgart. 2013.
15. ↑ Fachinformation Vigil, Stand Januar 2011.
16. ↑ A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher: Pharmaceutical Substances. Thieme Medical Publishers 2001, ISBN 1-58890-031-2.
17. ↑ Einundzwanzigste Verordnung zur Änderung betäubungsmittelrechtlicher Vorschriften (21. BtMÄndV).
18. ↑ Adrafinil
19. ↑ Jörg Auf dem Hövel: Gehirn-Doping: Augen geradeaus. Telepolis, 23. Oktober 2007.
20. ↑ Warning Letter: Provigil® (modafinil) Tablets. (PDF; 6,3 MB) Food and Drug Administration, 27. Februar 2007.
21. ↑ dak.de (Memento vom 26. Juni 2011 im Internet Archive) (PDF).
22. ↑ D. C. Turner, T. W. Robbins, L. Clark, A. R. Aron, J. Dowson, B. J. Sahakian: Cognitive enhancing effects of modafinil in healthy volunteers. In: Psychopharmacology. Bd. 165, Nummer 3, Januar 2003, S. 260–269, doi:10.1007/s00213-002-1250-8. PMID 12417966.

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